En Ciudad Gótica, el crimen nunca descansa, en especial cuando se trata del Joker y su inseparable compañera Harley Quinn.
Una noche, mientras la pareja se dedica a lo suyo, comienza una gran persecución por las calles de la ciudad.
En un instante, Harley le pide al Joker que se detenga frente a un bar, la chica tiene sed y decide entrar sola para ver que sea seguro invitar a su jefe.
En el interior, un grupo de hombres la observan en silencio, y cuando Harley le hace algunas preguntas al barman entiende que se trata de una emboscada.
Afuera, el Joker es alcanzado por la policía y debe dejar el lugar. Harley sale ilesa de la pelea y sube a la azotea del edificio para ubicar al Joker, pero antes de que pueda hacerlo, aparece una mujer conocida como Katana.
Harley termina siendo capturada y es encerrada en una prisión de máxima seguridad.
Entretanto, la directora de A.R.G.U.S., Amanda Waller, ordena a un equipo de investigación que aceleren un experimento que pretende abrir un portal hacia otro mundo.
Seis meses después, el portal está listo y Amanda ambiciona explotar los recursos del nuevo mundo, por lo que decide reclutar a la fuerza a Harley, Deadshot, Clayface, Peacemaker y King Shark para hacerlo.
Amanda no tiene piedad y les informa que les han implantado una bomba en la nuca, y que si intentan escapar o traicionar la misión, morirán de inmediato.
Sin opciones, suben a un helicóptero y viajan al nuevo mundo, isekai, donde no duran mucho tiempo en el aire y terminan cayendo a la mitad de una batalla entre orcos y caballeros.
King Shark aparece y comienza a devorar a los orcos, al tiempo que Deadshot elimina a su líder. El grupo de criminales intenta comunicarse con los caballeros, pero terminan nuevamente en un calabozo.
(異世界スーサイド・スクワッド)